糖尿病伤口模型的构建方法及研究进展总结如下：

一、主要建模方法

（一）糖尿病动物诱导联合创伤

1. ‌STZ诱导大鼠/小鼠模型‌

• ‌糖尿病诱导‌：链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（大鼠60-75mg/kg，小鼠40-50mg/kg，连续1-5天）诱导1型糖尿病，血糖稳定＞16.7mmol/L后建模

• ‌伤口制作‌：背部或下肢全层皮肤切除（直径6-10mm）或打孔（活检针），愈合延迟期＞21天，模拟糖尿病伤口难愈特征

2. ‌db/db自发性糖尿病小鼠‌

• C57BL/KsJ-db/db小鼠因瘦素受体缺陷自发肥胖及2型糖尿病，无需诱导，伤口愈合时间比野生型延长2-3倍

3. ‌高脂饮食联合创伤‌

• 高脂饲料喂养12周诱导胰岛素抵抗，联合创面制作，模拟2型糖尿病代谢紊乱与伤口愈合障碍

（二）复合病理模型

1. ‌感染叠加模型‌

• 创面接种金黄色葡萄球菌（1×10^8 CFU）或铜绿假单胞菌，模拟糖尿病伤口细菌生物膜形成

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3. ‌缺血-糖尿病模型‌

• 股动脉结扎术联合STZ注射，诱导下肢缺血与高血糖协同作用下的难愈性溃疡

（三）体外模型

1. ‌高糖细胞培养‌

• 成纤维细胞/内皮细胞在25mM葡萄糖培养基中培养，研究高糖环境对细胞迁移、增殖及凋亡的影响

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3. ‌3D皮肤类器官‌

• 含糖尿病患者来源角质形成细胞的3D皮肤模型，模拟表皮-真皮交互作用下的愈合障碍

二、模型评估指标

1. ‌形态学指标‌

• ‌愈合率‌：定期测量伤口面积（ImageJ分析），计算闭合百分比

• ‌肉芽组织厚度‌：H&E染色测量新生组织层厚度

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3. ‌病理学分析‌

• 炎症细胞浸润（CD68+巨噬细胞）、胶原沉积（Masson染色）及血管新生（CD31免疫组化）

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5. ‌分子检测‌

• 炎症因子（IL-6、TNF-α）、生长因子（VEGF、TGF-β1）表达水平（qPCR/ELISA）

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7. ‌功能学评估‌

• 激光多普勒血流成像（LDPI）检测创面微循环灌注

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