癫痫模型的构建方法及研究进展总结如下：

一、主要建模方法

（一）化学诱导模型

1. ‌海人酸（KA）诱导颞叶癫痫‌

• 脑立体定位注射KA至杏仁核或海马区（大鼠剂量0.2-1μg/μL，恒河猴重复注射0.5-1mg/kg），诱导自发性反复发作（SRS），模拟人类颞叶癫痫病理特征

• 优势：重现海马硬化及神经元丢失；局限性：急性期死亡率高（15-30%）

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3. 匹罗卡品诱导模型‌

• 腹腔注射匹罗卡品（大鼠280-350mg/kg）诱发急性癫痫持续状态（SE），潜伏期2-4周后出现SRS，常用于研究癫痫发生机制

（二）基因工程模型

1. ‌SCN1A突变小鼠‌

• 模拟Dravet综合征，携带SCN1A杂合突变，表现为热敏感性癫痫发作，用于钠通道相关药物筛选

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3. ‌CRISPR-Cas9基因编辑模型‌

• 靶向敲除KCNQ2/KCNQ3基因，构建钾通道缺陷型癫痫模型，研究离子通道病机制

（三）手术与病灶植入模型

1. ‌局灶性皮质发育不良（FCD）模型‌

• 通过电凝或冷冻损伤诱导大鼠皮质层状结构异常，模拟FCDII型耐药性癫痫病理

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3. ‌杏仁核电点燃模型‌

• 每日电刺激杏仁核（频率50Hz，强度0.5-1mA），逐步降低发作阈值，获得稳定慢性癫痫模型

（四）非人灵长类模型

• ‌恒河猴慢性颞叶癫痫模型‌：经皮下储液囊重复注射KA至杏仁核，捕获自发性癫痫发作伴口面部自动症，脑电图显示右侧颞区放电并向全脑扩散

二、模型评估指标

1. ‌行为学分级‌

• Racine量表评估发作严重程度（Ⅰ级：面部抽搐；Ⅴ级：全面强直-阵挛发作）

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3. ‌电生理监测‌

• 视频脑电图（vEEG）检测发作间期癫痫样放电（IEDs）及发作期放电模式

• 硬膜下电极记录皮层扩散动态

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5. ‌分子与病理分析‌

• 海马神经细胞丢失（NeuN染色）及胶质增生（GFAP免疫组化）

• 单细胞测序解析耐药性癫痫中血管相关基因（如CLDN5）表达异常

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