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以下是肥胖模型的构建方法及研究进展总结，结合当前研究热点与实践需求梳理关键要点与分析框架：
一、主要建模方法
（一）自发性肥胖模型
ob/ob小鼠模型
Lep基因自发突变导致瘦素（Leptin）功能缺失，引发暴食、低代谢率及显著体重增加，伴随高血糖与胰岛素抵抗，广泛用于2型糖尿病机制研究
特点：出生后4-6周即出现明显肥胖，脂肪细胞数量和体积均增加，但繁殖能力下降
（二）饮食诱导模型
高脂饮食诱导小鼠模型（DIO）
采用C57BL/6品系小鼠，投喂60%高脂饲料（含猪油、胆固醇等），25周后体重显著升高，伴随血脂异常（HDL-C、LDL-C升高）及肝功能损伤（AST/ALT升高）
优势：模拟人类代谢综合征病理进程，适用于药物筛选与脂肪肝机制研究
高糖高脂复合饲料模型
通过调整饲料中脂肪（40%-60%）、果糖（10%-20%）比例，诱导胰岛素抵抗与内脏脂肪沉积，建模周期8-12周
（三）基因工程模型
瘦素受体缺陷（db/db小鼠）：瘦素信号通路受阻，表型与ob/ob小鼠类似但更早出现高血糖
组织特异性敲除模型：如脂肪细胞Adiponectin敲除小鼠，研究局部脂肪代谢异常对全身代谢的影响
二、模型评估体系
生理指标
体重与BMI：连续监测体重增长率（≥20%基线为肥胖标准），参考BMI动态曲线判断肥胖等级
血糖代谢：空腹血糖（≥7.0mmol/L提示糖尿病前期）、胰岛素耐量试验（ITT）
代谢与炎症分析
血脂谱（T-CHO、TG、HDL-C/LDL-C比值）及肝功能（AST/ALT）检测
炎症因子（TNF-α、IL-6）与外周免疫细胞（NK细胞、巨噬细胞）比例变化
组织病理学
脂肪组织HE染色（脂肪细胞直径>100μm为肥大标志）
肝脏油红O染色（脂滴沉积面积量化）及纤维化评分（Masson染色）
